2022年2月6日，黃雷度過了第三個隨時待命的春節(jié)假期。

隨著新冠病毒的不斷變異，身為mRNA新冠疫苗一線研發(fā)人員的黃雷，經(jīng)歷了反復調(diào)整研發(fā)策略的緊張時刻。

“每一年都特別關鍵，第一年剛有疫情，之后隨著病毒變異，研發(fā)策略不斷更新迭代。而2022年，也將是國內(nèi)mRNA新冠疫苗上市極為關鍵的一年。”黃雷目前主要負責斯微（上海）生物科技股份有限公司（下稱“斯微生物”）mRNA疫苗遞送系統(tǒng)的研發(fā)工作，新冠疫情的出現(xiàn)，給他的工作生活都帶來了巨大變化。

抵抗變異株

回憶起2018年6月加入斯微生物時的想法，黃雷主要看中的是mRNA行業(yè)的發(fā)展前景，他認為未來幾十年mRNA藥物完全可以替代目前的蛋白藥物和單抗領域。

他告訴第一財經(jīng)記者，當年畢業(yè)論文就是與mRNA個性化治療相關，希望能通過斯微生物的技術平臺使得mRNA技術在腫瘤治療方面實現(xiàn)更加精準的治療。

疫情暴發(fā)，2020年1月，斯微生物立即啟動新冠疫苗研發(fā)項目，那年除夕，迅速將工作方向確定在mRNA新冠疫苗研發(fā)的黃雷，頓感使命重大。

自那時起，黃雷的工作生活開始發(fā)生了明顯變化。隨著mRNA行業(yè)發(fā)展增速，對于一線研發(fā)人員，需要了解的文獻資料不斷增多，工作節(jié)奏也在加快，經(jīng)常從早上9點工作到晚上11點。最終，斯微生物實現(xiàn)了LPP遞送系統(tǒng)在處方工藝和生產(chǎn)放大方面從0到1的突破。相較于全球大多數(shù)新冠mRNA疫苗選擇的LNP遞送系統(tǒng)，LPP遞送系統(tǒng)更容易被機體免疫細胞識別。

黃雷每天睡覺的時間也越來越晚，為了跟進整個行業(yè)的步伐，周末時間他基本都會用來看相關資料。實際上，這已經(jīng)成為疫苗研發(fā)一線科學家們的工作常態(tài)。

正因為研發(fā)團隊的齊心協(xié)力，在每個環(huán)節(jié)都加快速度，斯微生物mRNA新冠疫苗的研發(fā)進展受到了全球關注。2021年1月，斯微生物收到了國家藥監(jiān)局簽發(fā)的mRNA新冠疫苗的臨床試驗批件。在第一代疫苗臨床試驗進行的同時，斯微生物于同年3月遞交了迭代疫苗的資料，啟動了迭代疫苗的申報。

“目前斯微生物新冠mRNA疫苗在海外啟動了1-2期臨床試驗，預計會盡快拿到海外EUA，在2022年實現(xiàn)銷售。近期，公司還會啟動全球多中心的三期臨床試驗。”黃雷告訴記者新一年的計劃。

斯微生物是一家以平臺型技術為發(fā)展核心的生物科技公司。在黃雷看來，技術是一個不斷積累的過程。這三年雖然特別辛苦，但只有前面的不斷積累才有后面平臺的建立。

憑借斯微生物創(chuàng)始人十多年的mRNA領域研發(fā)經(jīng)驗，企業(yè)在2016年創(chuàng)建之初就致力于合成、遞送、生產(chǎn)放大等平臺的搭建，并在國內(nèi)打通了從抗原設計到工業(yè)化生產(chǎn)的mRNA全產(chǎn)業(yè)鏈平臺。平臺技術能夠迅速應對新冠病毒變異株也正源于此。

據(jù)黃雷講述，面對目前傳播較廣的奧密克戎變異株，斯微生物已形成了固定的研發(fā)流程。例如，會在原有平臺基礎上先進行mRNA合成、制劑包裝、小鼠體內(nèi)藥效實驗的驗證等。通過不斷實踐，小鼠體內(nèi)藥效結果都很好，也同步驗證了平臺的可靠性。令他更為自豪的是，他所參與的LPP遞送系統(tǒng)還有很好的運輸便利性，可以做成凍干制劑。簡單來說，相較于其他mRNA新冠疫苗，該疫苗可以大大節(jié)約運輸成本，并實現(xiàn)在欠發(fā)達國家的運輸。

“極速挑戰(zhàn)”

有了平臺技術的研發(fā)突破，其他每個環(huán)節(jié)的提速都將對疫苗最終上市提供極大助力。

2018年6月，黃雷入職時，斯微生物僅有20人，目前已經(jīng)超過500人。他所在的制劑團隊也在迅速壯大，由最初的2-3人發(fā)展成超100人的團隊，成為公司的核心部門。

在講述招人困難時，他驚訝于公司的擴張速度，更感嘆行業(yè)發(fā)展之快，尤其是2021年，mRNA行業(yè)各細分領域的發(fā)展都駛入了快車道。“國內(nèi)幾乎沒有太多研究mRNA技術相關的人才，國外這類人才也較少。但疫情發(fā)生后，隨著Moderna、BioNTech的mRNA新冠疫苗獲批后，國內(nèi)有超100家mRNA公司成立。”

每一家mRNA公司的人才缺口都很大，且大多沒有相關經(jīng)驗，基本是企業(yè)自行培養(yǎng)。如果有相關經(jīng)驗的人才，企業(yè)都會爭搶著要，特別是推進遞送系統(tǒng)的研究，需要的都為復合型人才。在前沿科技的市場環(huán)境、產(chǎn)業(yè)政策方面，上海、北京這類一線城市釋放出明顯優(yōu)勢，為人才的供需雙方提供了機會。

人員配齊后，疫苗的研發(fā)工作就會“火力全開”。目前國內(nèi)已有科興中維、國藥集團、康希諾、智飛生物、康泰生物等企業(yè)上市了新冠疫苗產(chǎn)品，國內(nèi)mRNA技術路線的新冠疫苗預計會于2022年上市，有包括斯微生物在內(nèi)的多家企業(yè)開啟了沖刺模式。

業(yè)內(nèi)對mRNA新冠疫苗有著較多期待，其優(yōu)勢明顯，例如針對不斷出現(xiàn)的變異株，mRNA新冠疫苗響應速度更快，有效率更高。與蛋白重組疫苗相比，mRNA不需要使用免疫佐劑，且其細胞免疫和生產(chǎn)速度會更快。

2022年1月，艾博生物與軍事科學院軍事醫(yī)學研究院、沃森生物共同研制的ARCoV疫苗一期臨床試驗結果公布后，業(yè)內(nèi)對其不良反應等相關數(shù)據(jù)展開了討論。

“每一針疫苗都會打到病人體內(nèi)，任何不良反應，例如發(fā)熱、疼痛都會給病人帶來困擾。所以，無論是從事疫苗研發(fā)還是生產(chǎn)，企業(yè)都會格外小心。”針對mRNA新冠疫苗的有效性與安全性問題，黃雷認為企業(yè)在最開始就應以臨床用藥的安全性和有效性為研發(fā)基本原則，在臨床數(shù)據(jù)的基礎上，再對研發(fā)思路進一步優(yōu)化調(diào)整，從而不斷降低產(chǎn)品的不良反應發(fā)生率，提高產(chǎn)品有效性。斯微生物也在盡可能地提供最安全有效的疫苗。

實際上，在突破尖端技術方面還有很多難題需要攻克。企業(yè)要與高校進行緊密合作，還要與監(jiān)管部門進行充分溝通，共同推進項目的進展。

經(jīng)歷過病毒不斷變異后的研發(fā)策略調(diào)整，黃雷對這場“極速挑戰(zhàn)”抱有十足信心。當然，趕在病毒變異前提出抵抗病毒的預防方案也成為新冠疫苗一線研發(fā)人員的共同夢想。

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