1月7日，美國(guó)馬里蘭大學(xué)醫(yī)學(xué)院團(tuán)隊(duì)報(bào)道了對(duì)一名晚期心臟病的男性患者實(shí)施了全球首例轉(zhuǎn)基因豬心移植。目前距離手術(shù)開展已有一周時(shí)間，業(yè)內(nèi)高度關(guān)注患者的情況如何。

第一財(cái)經(jīng)記者1月15日從馬里蘭大學(xué)人工器官實(shí)驗(yàn)室主任吳忠俊教授方面了解到，患者已于兩天前脫離ECMO（體外膜肺氧合），并從一天前開始下地走路。

異種移植人體試驗(yàn)很有必要

據(jù)領(lǐng)導(dǎo)移植研究團(tuán)隊(duì)的馬里蘭大學(xué)外科醫(yī)生Muhammad Mohiuddin稱，團(tuán)隊(duì)將監(jiān)測(cè)患者的免疫反應(yīng)和心臟功能，并繼續(xù)進(jìn)行對(duì)照臨床試驗(yàn)。如果有合適的患者出現(xiàn)，他們希望可以申請(qǐng)進(jìn)行更多的緊急程序進(jìn)行異種移植的手術(shù)。

患者在接受移植手術(shù)后一周反應(yīng)良好，未出現(xiàn)急性排異反應(yīng)，意味著轉(zhuǎn)基因器官的異種移植又向成功邁近了一步，并將提供大量關(guān)于異種移植可能性的數(shù)據(jù)，盡管這種前沿技術(shù)仍然存在很多倫理和技術(shù)障礙。

迄今為止，大多數(shù)異種移植研究都是在非人類靈長(zhǎng)類動(dòng)物身上進(jìn)行的。研究人員希望首例豬-人異種心臟移植手術(shù)，可以推動(dòng)異種移植人體臨床試驗(yàn)的啟動(dòng)，并幫助推動(dòng)其解決倫理和監(jiān)管問(wèn)題。

復(fù)旦大學(xué)附屬中山醫(yī)院心內(nèi)科葛均波院士評(píng)價(jià)稱：“這一事件是人類器官替代治療史上重要的里程碑。不僅是終末期心血管疾病，而且對(duì)其它器官替代治療也具有劃時(shí)代意義。”

去年，紐約大學(xué)朗格尼醫(yī)學(xué)中心（NYU Langone Health）的外科醫(yī)生將來(lái)自同一株轉(zhuǎn)基因豬的腎臟，移植到兩例腦死亡腎病患者身上，器官?zèng)]有被排斥。

對(duì)此，葛均波認(rèn)為，由于心臟的組織復(fù)雜程度遠(yuǎn)超過(guò)腎臟，因此首例心臟異種移植手術(shù)的成功實(shí)施意義更為重大。

“從幾例人體患者身上，我們學(xué)到了從幾十只猴子身上學(xué)不到的東西。”波士頓馬薩諸塞州總醫(yī)院的移植外科醫(yī)生大衛(wèi)·庫(kù)珀（David Cooper）表示，“現(xiàn)在是時(shí)候走進(jìn)醫(yī)院，看看這些心臟和腎臟在患者身上的表現(xiàn)如何了。”

研究人員表示，研究人類而不是動(dòng)物的異種移植很重要，因?yàn)閯?dòng)物模型有限制性。澳大利亞悉尼大學(xué)退休移植外科醫(yī)生杰瑞米·查普曼（Jeremy Chapman）表示：“物種之間的差異阻止了我們進(jìn)一步使用模型來(lái)預(yù)測(cè)臨床結(jié)果，這是由于非人類靈長(zhǎng)類動(dòng)物往往具有人類沒(méi)有的抗體，這些抗體會(huì)攻擊豬器官上的蛋白質(zhì)。”

此外，研究人員還需要能夠研究豬心臟的生理機(jī)能，例如它是否會(huì)以與人類心臟相同的速度跳動(dòng)。

基因編輯測(cè)試成本高昂

近年來(lái)，隨著基因編輯技術(shù)CRISPR–Cas9的出現(xiàn)，異種移植取得了重大進(jìn)展。在馬里蘭大學(xué)醫(yī)學(xué)中心 (UMMC) 進(jìn)行的最新移植手術(shù)使用了經(jīng)過(guò)十種基因修飾的豬器官。盡管這種組合似乎奏效了，但尚不清楚有多少基因修改是必要的。

紐約哥倫比亞大學(xué)的外科醫(yī)生和免疫學(xué)家梅根·賽克斯（Megan Sykes）教授表示：“評(píng)估每一種基因改造都需要更多的科學(xué)數(shù)據(jù)的驗(yàn)證。我們需要這些信息，因?yàn)橐恍┗蚓庉嬕灿锌赡軐?duì)人體有害。”

此外，目前異種移植仍然受到轉(zhuǎn)基因豬供應(yīng)以及監(jiān)管障礙的限制。美國(guó)FDA需要確保這些轉(zhuǎn)基因豬符合非常嚴(yán)格的醫(yī)療級(jí)設(shè)施標(biāo)準(zhǔn)。美國(guó)能夠供應(yīng)這種轉(zhuǎn)基因豬的只有一家公司——位于弗吉尼亞州布萊克斯堡的Revivicor，能夠供應(yīng)符合標(biāo)準(zhǔn)的醫(yī)療級(jí)別設(shè)施和臨床使用的轉(zhuǎn)基因豬。

Revivicor公司首席執(zhí)行官David Ayares透露，該公司的豬目前是在阿拉巴馬州伯明翰附近的一個(gè)設(shè)施中進(jìn)行飼養(yǎng)的，公司正準(zhǔn)備在弗吉尼亞州建造一個(gè)更大的設(shè)施，希望最終每年能供應(yīng)數(shù)百個(gè)器官。

二十年來(lái)，Ayares一直在進(jìn)行這種轉(zhuǎn)基因豬的設(shè)計(jì)，通過(guò)測(cè)試各種基因改造，以評(píng)估它們?nèi)绾蜗拗迫祟惡推渌`長(zhǎng)類動(dòng)物的對(duì)異種器官移植的排異反應(yīng)。

但這種基因測(cè)試非常昂貴。據(jù)透露，把豬心移植到狒狒體內(nèi)，每次移植的成本大約為50萬(wàn)美元。馬薩諸塞州總醫(yī)院的庫(kù)珀認(rèn)為，未來(lái)可行的異種移植的模式可能是針對(duì)特定的器官和接受者進(jìn)行基因改造。

其他幾家公司也正在為具有不同基因修飾的實(shí)體器官移植設(shè)計(jì)轉(zhuǎn)基因豬，例如位于馬薩諸塞州劍橋的eGenesis公司和新西蘭奧克蘭的NZeno公司。盡管這些企業(yè)尚不具備醫(yī)療級(jí)別的設(shè)施，但隨著越來(lái)越多的公司參與進(jìn)來(lái)，預(yù)計(jì)未來(lái)基因測(cè)試的試驗(yàn)成本將會(huì)下降。

標(biāo)簽： 豬心移植 異種移植 器官 基因編輯