12月20日，國家藥監(jiān)局藥審中心（CDE）官網發(fā)布了《創(chuàng)新藥臨床藥理學研究技術指導原則》（下稱“《指導原則》”），對臨床藥理學的研究內容和研究方法作出了具體闡述，該文件會于發(fā)布之日起施行。

隨著技術的不斷更迭，《指導原則》中提到，創(chuàng)新藥臨床藥理學研究不再局限于臨床藥代動力學（Pharmacokinetics, PK）研究，會結合創(chuàng)新藥的劑量、暴露量、生物標志物、臨床終點（包括有效性和安全性終點）進行量化分析。第一財經記者了解到，目前西門子醫(yī)療、聯(lián)影醫(yī)療都推出了大型醫(yī)療設備，能夠清晰地看見藥物在身體內發(fā)生的變化，一定程度拓寬了臨床藥理學的研究視野。

實際上，在藥物攝入體內前，就可以使用更為前沿的模型來引導藥物研發(fā)（Model-informed Drug Development, MIDD）。

“在創(chuàng)新藥上市前的整個臨床研究過程中，可采用模型引導的藥物研發(fā)模式，不斷積累研究數(shù)據，并及時分析劑量-暴露-效應關系（ Dose-exposure-responserelationship, D-E-R relationship）及其關鍵影響因素，為后續(xù)研發(fā)和注冊提供依據，包括選擇優(yōu)化的目標適應癥人群/亞人群、用法用量等。”《指導原則》提到。

不斷細化藥物安全有效性的影響指標是新藥研發(fā)領域走向規(guī)范化發(fā)展的主要表現(xiàn)。《指導原則》建議，除了兒科人群和肝/腎功能不全患者研究之外，創(chuàng)新藥臨床藥理學研究還需考慮開展老年人、妊娠、哺乳期、其他器官功能不全等人群研究，有時需考慮開展遺傳藥理學研究。

在參考臨床藥理學研究結果時，應該綜合分析影響藥物PK特征的內在因素和外在因素，包括但不限于年齡、性別、體重、種族、藥物相互作用等。

由此，建模與模擬技術應用在藥物研發(fā)過程中將展現(xiàn)出極大優(yōu)勢，能夠模擬出多個內外在因素之間的相互影響。有創(chuàng)新藥企藥物工藝研發(fā)專家告訴第一財經記者，公司通過建模和模擬系統(tǒng)能夠設置不同的參數(shù)，多維度模擬出藥物在不同情況下的變化。例如通過藥物用量的模擬測算，在其中找到平衡點或可接受區(qū)間，模擬后再進行具體實驗來驗證。這樣操作，大大提高了研發(fā)效率。

臨床藥理學研究之所以重要，是因為這個環(huán)節(jié)貫穿于創(chuàng)新藥研發(fā)、注冊、上市的全生命周期，有助于理解藥物在體內的作用過程和機制，為后續(xù)臨床研究的設計提供指導以及為最終的藥品說明書推薦用法用量，從而最終提高創(chuàng)新藥的研發(fā)效率和成功率。

標簽： 藥理學 新藥 有效性 安全性